肿瘤的生物治疗专题

来源:   发布日期: 2012-02-17 11:19:00

  肿瘤的生物治疗是患者的希望

  在西方肿瘤治疗领域,肿瘤生物疗法起始于十九世纪末,发现伊始,在270例晚期肿瘤治者中,通过这一疗法有30例患者被治愈。被当时西方医学界称为奇迹。肿瘤生物治疗方法随着生物技术的发展,使其具有了充分的科学根据,进而于八十年代中期在美国形成了生物调节理论,使这一治疗方法成为优于手术、化疗、放疗三种治疗模式的第四大肿瘤治疗模式。

  生物治疗,改变了放化疗对人体免疫结构和功能的严重损坏,其间具杀伤破坏肿瘤细胞和调节、增强正常组织细胞的作用。天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心在著名肿瘤专家郝希山教授的带领下,跟踪世界先进前沿生物治疗方法,从事肿瘤生物治疗及研究工作,取得了很好的临床效果,已将生物治疗中CD3 LAK细胞、TIL细胞、CIK细胞等疗法以及抗原肽疫苗治疗肿瘤、自体外周血干细胞移植治疗实体瘤等治疗手段应用于临床。

  天津医科大学附属肿瘤医院基于多年来对生物治疗的临床和研究,于近期推出一种高效、广谱的肿瘤免疫治疗新方法——CIK(赛克)细胞疗法。CIK细胞疗法是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子对采集到的淋巴细胞进行共同培养扩增后获得的一群异质细胞成为具有强大杀伤肿瘤能力的免疫细胞,再将培养扩增好的细胞回输给患者自己,应用于抗肿瘤过继细胞免疫治疗中,对癌细胞的杀伤率可达40%。CIK细胞兼具淋巴细胞强大的搞癌活性和NK细胞的广谱杀瘤优点,应用于临床对肿瘤具有极高杀伤活性;具有广谱杀癌细胞的作用,如对人体细胞急淋白血病、人淋巴瘤细胞系、人结肠癌细胞系、人肾癌细胞系和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性;对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有无差别的强大杀伤活性;杀伤癌细胞不受免疫抑制剂的影响,并且不会降低对癌细胞的杀伤活性;对正常骨髓造血前体细胞毒性很小;能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。

  目前,CIK细胞疗法已在该院广泛应用于对血液系统恶性肿瘤、转移性实体瘤等治疗中。在10例转移性实体瘤患者(结肠癌7例、淋巴癌2例、肾癌1例)的临床治疗中,外周血淋巴细胞杀伤能力均有所升高,一名患者出现完全缓解,三名患者病情得到稳定。

  CIK细胞疗法以其细胞增殖速度快、杀瘤活性高等优势已逐步取代原有的LAK细胞疗法,被肿瘤医学界认为是新一代的肿瘤继承性细胞免疫治疗首选方案。

  肿瘤抗原肽对于具有明确的肿瘤抗原的肿瘤患者来说是构建高效DC疫苗的首选方式。用肿瘤抗原肽体外冲击免疫递呈功能最强的专职递呈细胞——树突状细胞(DC),来激活树突状细胞并有效递呈该抗原给杀伤性T细胞的前体细胞,以激活杀伤性T细胞,并使之能够识别携带这两种抗原的肿瘤细胞,对其产生特异性的、有针对性的杀伤力,大大提高对肿瘤细胞的杀伤效果。该院已将MAGE-3-HLA-A2/A24、CEA-HLA-A24这两种抗原肽疫苗应用于临床。选择25例消化道中晚期肿瘤患者进行了临床治疗研究,结果表明该方法安全可靠,对手术切除原发灶的患者的特异性杀伤力与非特异性杀伤力均有提高,对控制转移、清除微小残余病灶有良好效果,而且不损伤正常组织,无任何副作用。对消化道肿瘤、黑色素瘤、肺癌等各种表达MAGE-3、CEA抗原的肿瘤均有较好效果。

  这些肿瘤生物治疗方法在临床的广泛应用,对肿瘤病人特别是缺乏其它有效治疗手段的患者带来新的希望。

  胃癌的生物治疗

  生物治疗是胃癌常规治疗模式的有益补充,丰富了胃癌治疗方法学的内容,我院在国内率先开展MAGE-3多肽DC疫苗治疗胃肠肿瘤取得可喜结果,证明生物治疗可能是一种比较安全的、有前途的胃肠道肿瘤治疗手段。胃癌的生物治疗主要包括两方面,即免疫治疗和基因治疗。胃癌的免疫治疗主要是通过各种手段提高机体对于肿瘤的主动或者被动的免疫杀伤能力。胃癌的基因治疗是通过对于基因水平缺陷的修复或者导入、强化某些抗肿瘤生成的基因以达到治疗肿瘤的目的,包括免疫基因治疗、抑癌基因治疗、反义核酸治疗、自杀基因治疗、针对耐药的基因治疗、抗血管治疗等形式。目前临床应用的主要是免疫治疗,并且取得了较好的疗效,基因治疗还主要处于研究阶段。

  肺癌的生物治疗

  生物治疗是肿瘤综合治疗的第四大模式,是手术、放疗、化疗三大常规模式的有益补充。我院自80年代末开展生物治疗肺癌以来,万余名患者解除了病痛,其技术达国内领先水平。

  *生物治疗

  肿瘤的生物治疗是一类应用细胞生物学和分子生物学手段对机体免疫系统或肿瘤的生长进行调节,从而杀伤或抑制肿瘤生长的治疗方法。

  *肺癌的生物治疗手段有哪几种?1、细胞因子的治疗:如IL-2、IFN-α、TNF-α等,并广泛应用于肺癌患者。其中IL-2、TNF在治疗肺癌胸腔积液方面疗效显著。该方法使用简便,可直接进行肌肉注射或静脉输注。2、过继性免疫治疗:常用的有LAK细胞,TIL细胞和CIK细胞等。方法是肺癌患者经CS-3000血细胞分离机采集淋巴细胞或单核细胞,体外在多种细胞因子联合培养下,诱导产生可以针对性杀伤肿瘤细胞的效应细胞,然后回输给病人,使其在患者体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

  其中,以多因子诱导的杀伤性细胞CIK较好,培养出来的杀伤细胞数量越多,杀伤活性就越大,且副作用极小。应用CIK细胞对肿瘤患者实施免疫治疗,可有利于消除微小残留病变,预防肿瘤复发,延长患者生存期。我院进行300余例患者的治疗,发现经过3个疗程治疗后,大多数患者免疫功能提高近10倍左右,取得良好疗效。该项技术于2002年填补天津市空白。研究证实,CIK细胞对肺癌细胞的杀伤效率可达40%。TIL细胞是治疗胸腹水的有效方法,疗效可达80%左右。3、树突状细胞瘤苗治疗:我院已开展肺癌患者自体肿瘤提取物修饰树突状细胞治疗肺癌的研究。树突状细胞可以最有效的递呈肿瘤抗原,诱导机体产生杀伤细胞,抑制肿瘤细胞生长并杀伤肿瘤细胞,消灭术后残存肿瘤细胞,减小复发可能性。体外试验显示对肺癌细胞系的杀伤活性为60%左右。

 

  *生物治疗的优点1、是一种个体化治疗2、特异性极强、毒性小3、可以调节人体抗肿瘤免疫力4、针对性强,只会杀死癌细胞极少损伤正常细胞。5、专家建议肺癌的治疗应注重综合治疗,其中生物治疗在患者经手术、放化疗后体内残存肿瘤细胞最少时更能显现其重要的治疗优势。

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